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制備脂質體的表面活性劑結構特點

放大字體  縮小字體 發布日期:2011-08-12  瀏覽次數:1406
核心提示:制備脂質體的表面活性劑結構特點

     一、脂質體表面活性劑類型  

脂質體的膜材主要由磷脂與膽固醇構成,這兩種成分是形成脂質體雙分子層的基礎物質,由它們所形成的人工生物膜易被機體消化分解。  

1.  磷脂類   

磷脂類包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂以及其他合成磷脂,如合成二棕櫚酰-DL-a磷脂酰膽堿、合成磷脂酰絲氨酸等都可作為脂質體的雙分子層基礎物質。曾采用蛋黃卵磷脂為原料,用氯仿為溶劑提取,即得卵磷脂,但產品中氯仿不易除盡,此外卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多:

    豆磷脂的組成為卵磷脂與少量腦磷脂的混合物。磷脂可在體內合成,還可相互轉化,如腦磷脂可轉化為卵磷脂和絲氨酸磷脂,絲氨酸磷脂也可轉化為腦磷脂。

2.膽固醇   

膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用,故可稱為脂質體流動性緩沖劑。當低于相變溫度時,膽固醇可使膜減少有序排列,而增加流動性,高于相變溫度則可增加膜的有序排列而減少膜的流動性。

3.合成表面活性劑

為區別用天然磷脂合成的脂質體,把由其他類型表面活性劑(主要是非離子型類脂)制備的脂質體叫非磷脂脂質體(Niosome)。

4.聚合性表面活性劑

    為了完善脂質體囊泡的功能,必須解決兩個技術課題。一是構成的膜必須與生物體細胞膜高度相似;二是形成的膜具有相當的強度以適應工業生產中做反應場、分離膜等的實際需要。生物體細胞膜不僅有隔離性功能,而且具有輸送物質、傳遞情報信息、酶的再組成、細胞分裂、融合等多種功能。而一般用表面活性劑形成的脂質體,不具備這些功能。為了得到與生物體細胞膜功能相似的脂質體囊泡,目前可采用的方法是把從生物細胞膜中抽出來的膜蛋白組合到脂質體囊泡中。而為提高脂質體囊泡的強度,目前采用的方法是用支鏈淀粉和聚甘露糖等多糖物質對囊泡表面進行覆蓋,以提高膜在工業生產中對極端壓力(如滲透壓)或物理作用力負荷的承受能力。

    由于囊泡膜在脂質分子間的作用是依靠分子間的疏水相互作用來維持的,因此當存在物理力的負荷或存在有機溶劑時,脂質分子間的作用就很難維持。為解決這個問題,Ringsdorf等人提出了膜強化法的分子設計概念。具體可采用兩種不同的手段:一種方法是用側鏈上帶有疏水性固定基團的高分子覆蓋到囊泡表面;另一種方法就是利用表1介紹的具有聚合功能基團的表面活性劑加到囊泡中,以下簡稱為聚合性表面活性劑。

1可聚合性表面活性劑結構

具體做法為:先將聚合性表面活性劑單體加到脂質體囊泡中,然后在光或熱的作用下促使聚合性表面活性劑單體發生聚合,達到強化囊泡膜的目的。用這種方法獲得的具有高分子膜的囊泡,其流動性以及表面電荷等物理性能的變化都取決于有聚合功能的基團所在的位置。因此根據膜功能的要求,選擇或設計聚合性表面活性劑的結構是非常必要的。表1中所列的聚合功能的磷脂衍生物除了可用于形成脂質體囊泡的高分子膜以做藥物載體之外,還可用于人工臟器及其他生物物質的開發應用。   

二、制備脂質體所用表面活性劑結構

    研究發現,構成生物體細胞膜的脂質體具有由兩條長鏈烷基疏水基和一個親水基組成的兩親結構,而具有類似結構組成的具有兩個長鏈烷基疏水基的二烷基二甲基銨鹽在水中也能形成穩定的閉合型雙分子膜囊泡。后來的研究又證實,即使是只具有一條長鏈疏水基的化合物,只要具備以下基本條件也可形成雙分子層囊泡或盤狀等各種分子聚集體,即分子結構中存在:①剛硬的疏水鏈段;②長鏈烷基位于尾端;③分子之間可通過酰胺鍵、酯鍵等發生相互作用;④結構中導人親水基。由此可見,形成雙分子膜不是作為生物體細胞膜來源的磷脂質獨有的特性,而是許多有機化合物可以具有的性質。這就使得構成化學穩定的脂質體囊泡膜的膜成分時有多種可能的選擇。研究發現,許多類型的表面活性劑都可以作為脂質體的膜材料。

    三、表面活性劑結構對脂質體結構的影響

    一般增加鏈長度和鏈的飽和性將提高脂質體的相變溫度,在相變溫度以下時,由于磷脂分子的脂肪酰鏈為全反式構象,排列緊密,膜剛性和膜厚度都增加,膜結構處于晶態;當在相變溫度以上時,由于脂肪酰鏈的伸縮、彎曲及歪扭現象和測向移動,膜結構處于流體態液晶態,當磷脂發生相變時,可有液態、液晶和晶態共存,出現相分離,使膜的通透性增加,易致內容物滲漏。酰基鏈長度越大,脂質體雙層的厚度增加,酰基鏈的飽和度增加,將降低脂質體中溶質通過膜的擴散率。

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